Benzodiazepine: quali sono, come funzionano e a cosa servono

Cosa sono le benzodiazepine?

Le benzodiazepine sono una classe di psicofarmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, offrendo sollievo da sintomi come ansia, insonnia, agitazione e convulsioni. Questi farmaci sono ampiamente utilizzati sia in Europa che nel resto del mondo (negli Stati Uniti approvati dalla FDA). 

Le benzodiazepine sono disponibili dal 1960, quando il clordiazepossido è stato introdotto sul mercato come il primo rappresentante della classe. Successivamente, il diazepam, commercializzato come Valium, ha preso il suo posto, dimostrandosi ancora più potente. 

Negli anni successivi, la ricerca ha continuato a progredire, portando alla sintetizzazione di nuove molecole di benzodiazepine, ampliando così le opzioni terapeutiche disponibili per i pazienti. Inoltre, altri farmaci come il litio, il metadone, la ketamina e l'ozempic sono entrati a far parte della pratica clinica, offrendo nuove prospettive nel trattamento di una vasta gamma di condizioni mediche e psichiatriche.

Come funzionano le benzodiazepine?

Le benzodiazepine agiscono stimolando il sistema GABAergico, legandosi ai recettori GABA-A e potenziando l'effetto inibitorio del neurotrasmettitore GABA. 

Questo riduce l'attività neuronale, inducendo sensazioni di calma, riduzione dell'ansia e rilassamento muscolare. Questi effetti le rendono preziose nel trattamento di una vasta gamma di condizioni, tra cui disturbi del sonno, ansia, convulsioni, attacchi di panico e psicosi.

In quali disturbi vengono impiegate le benzodiazepine?

Le benzodiazepine possiedono numerose proprietà, che le rendono adatte al trattamento di varie condizioni cliniche come ad esempio:

• Disturbi d'ansia: trattamento di attacchi di panico, agorafobia e ansia generalizzata.
• Gestione del sonno: trattamento a breve termine dell'insonnia grave, come nel caso di Lendormin.
• Controllo di crisi epilettiche e stati convulsivi.
• Sedazione per procedure diagnostiche (es. gastroscopia) o premedicazione anestetica.
• Stati di Agitazione: supporto in caso di crisi o di astinenza da altre sostanze.

Le benzodiazepine rappresentano un valido supporto per la gestione di manifestazioni sia psichiatriche che somatiche associate a disturbi ansiosi.

Quali sono le benzodiazepine più usate?

Esistono diverse molecole, classificate principalmente in base alla loro emivita (la durata della loro azione nell'organismo). I principi attivi più diffusi includono:

1. Alprazolam (es. Xanax): molto usato per gli attacchi di panico.
2. Lorazepam (es. Tavor): indicato per ansia e stati di tensione.
3. Diazepam (es. Valium): caratterizzato da una lunga durata d'azione.
4. Bromazepam (es. Lexotan): spesso prescritto per l'ansia legata a sintomi somatici.
5. Lormetazepam (es. Minias): specifico per il trattamento dell'insonnia.
6. Delorazepam (es. EN): noto per la sua azione ansiolitica e sedativa.

Tra le benzodiazepine meno diffuse ma comunque prescritte per i disturbi del sonno rientrano anche il Nitrazepam, utilizzato nell'insonnia e in alcune forme di epilessia, e il Temazepam, impiegato nel trattamento a breve termine dell'insonnia. C'è poi il clordiazepossido, la prima benzodiazepina introdotta sul mercato, conosciuto con il nome commerciale Librium. Nello stesso gruppo rientra il flurazepam, in commercio come Dalmadorm, indicato per il trattamento a breve termine dell'insonnia grave.

Scelta della benzodiazepina

Nella scelta della benzodiazepina più adatta, i fattori da tenere in considerazione sono:

• durata d'azione;
• rischio di dipendenza e tolleranza;
• interazioni farmacologiche con altri farmaci;
• sicurezza d'uso: importante per ridurre gli effetti collaterali;
• indicazioni specifiche per specifiche condizioni cliniche;
• velocità di assorbimento: può influenzare l'inizio e la durata dei suoi effetti;
• quantità di farmaco attivo che raggiunge la circolazione sanguigna;
• produzione di metaboliti che influenzano la presenza di eventuali effetti collaterali;
• lipofilia: può facilitare il raggiungimento del farmaco al cervello, dove esercita la sua azione.

Abbiamo sintetizzato nella tabella seguente i principali aspetti relativi alle tipologie di benzodiazepine più comunemente utilizzate.

Benzodiazepina	Durata dell'azione	Interazioni farmacologiche	Indicazioni specifiche
Diazepam	Lunga	Molteplici	Ansia, insonnia, spasmi muscolari, epilessia
Alprazolam	Media	Alcol, altri depressori del SNC	Attacchi di panico, ansia
Clonazepam (Rivotril)	Lunga	Antidepressivi, alcol	Epilessia, disturbi d'ansia
Lorazepam	Media	Alcol	Ansia, insonnia, epilessia
Bromazepam	Media	Alcol, antidepressivi	Ansia, disturbi d'ansia
Midazolam	Breve	Anestetici, alcol	Sedazione pre-operatoria, attacchi epilettici
Clorazepato (Tranquirit)	Lunga	Antidepressivi, alcol	Ansia, insonnia, astinenza da alcool
Flunitrazepam	Media	Alcol, antidepressivi	Insonnia
Lormetazepam	Breve	Alcol, antidepressivi	Insonnia
Triazolam (Halcion)	Breve	Alcol, antidepressivi	Insonnia, ansia
Oxazepam	Media	Alcol, antidepressivi	Ansia, insonnia, abuso da alcool

Accanto alle benzodiazepine, esistono anche farmaci ipnotici non benzodiazepinici (i cosiddetti "farmaci Z"), che agiscono in modo simile sui recettori GABA-A ma con una struttura chimica differente. Tra questi rientrano lo Zolpidem (es. Stilnox), lo Zopiclone (es. Sonirem) e lo Zaleplon, generalmente impiegati per il trattamento a breve termine dell'insonnia.

Effetti collaterali delle benzodiazepine

Le benzodiazepine sono considerate sicure e caratterizzati da una bassa tossicità, grazie all’elevato indice terapeutico, che indica una netta differenza tra dose terapeutica e tossica. 

Tuttavia, un sovradosaggio può risultare pericoloso, soprattutto se associato a sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale, come alcol, oppioidi o barbiturici. In caso di emergenza, l’effetto delle benzodiazepine può essere contrastato con il flumazenil, un antagonista specifico.

Nonostante la loro sicurezza, le benzodiazepine devono essere prescritte e assunte sotto stretto controllo medico, poiché non sono esenti da effetti collaterali. Tra i più comuni:

• Sedazione eccessiva;
• Sonnolenza;
• Confusione;
• Disturbi della memoria;
• Atassia.

Possono inoltre manifestarsi sintomi paradossi, come agitazione, irritabilità, aggressività o allucinazioni.

L’uso prolungato di benzodiazepine può indurre dipendenza fisica e psichica, con sintomi d’astinenza (es. ansia, insonnia, tremori) se la terapia viene interrotta bruscamente. È quindi fondamentale ridurre il dosaggio in modo graduale per evitare effetti di rimbalzo o altre complicazioni.

Utilizzo e trattamento nella psicoterapia

Le benzodiazepine sono farmaci che devono essere prescritti esclusivamente esclusivamente dopo una visita psichiatrica online o in presenza da un medico-psichiatra, se ritiene necessario integrare il percorso terapeutico con un trattamento farmacologico. 

È rilevante notare che le sfide di natura fisica e ambientale spesso interagiscono tra loro. Per esempio, i disturbi legati all'ansia, originati da disfunzioni nei neurotrasmettitori cerebrali, possono essere accentuati da esperienze traumatiche, complicando ulteriormente il quadro clinico.