Agomelatina (Valdoxan): cos'è, a cosa serve e cosa sapere prima di usarla

Punti chiave:

• Cos'è: l'agomelatina è un antidepressivo atipico, commercializzato in Italia come Valdoxan, con un meccanismo d'azione diverso dagli antidepressivi classici (agonista dei recettori della melatonina MT1/MT2 e antagonista del recettore 5-HT2C della serotonina).
• A cosa serve: trattamento degli episodi di depressione maggiore negli adulti.
• Sicurezza: richiede il controllo della funzionalità epatica prima e durante il trattamento per il rischio di epatotossicità, anche grave.
• Chi non dovrebbe usarla: non raccomandata negli over 75, non indicata per la depressione in anziani con demenza, controindicata in caso di compromissione epatica.

Che cos'è l'agomelatina e qual è il suo nome commerciale

L'agomelatina è un principio attivo appartenente alla categoria degli antidepressivi, utilizzato negli adulti per il trattamento degli episodi di depressione maggiore, caratterizzati da:

• perdita di interesse per le attività preferite;
• disturbi del sonno;
• profonda tristezza, anche inspiegabile;
• sensazione di inutilità;
• ansia;
• variazioni di peso;
• rallentamento. 

Uno dei medicinali che la contiene è Valdoxan, prodotto da Servier e disponibile in compresse da 25 mg: agomelatina e Valdoxan non indicano quindi esattamente la stessa cosa. La prima è il principio attivo responsabile dell'effetto farmacologico, mentre Valdoxan è il nome commerciale di uno specifico medicinale che lo contiene. 

Per questo, quando si cerca il nome commerciale di agomelatina, Valdoxan è uno dei nomi che si possono incontrare. Come avviene per gli altri medicinali, eventuali prodotti equivalenti devono essere autorizzati e rispettare specifici requisiti di qualità, sicurezza ed efficacia stabiliti dall’AIFA. 

L'agomelatina è un farmaco soggetto a prescrizione: la terapia deve essere iniziata e seguita dal medico, anche per la necessità di controllare periodicamente la funzionalità del fegato. 

A cosa serve l'agomelatina: il meccanismo d'azione

A differenza dei comuni antidepressivi (come gli SSRI), l’agomelatina non agisce sui livelli di serotonina circolante, ma sulla sincronizzazione dei ritmi biologici e sul rilascio mirato di altri neurotrasmettitori. 

Da una parte stimola i recettori MT1 e MT2 della melatonina, coinvolti nella regolazione dei ritmi circadiani, ovvero dell'alternanza tra sonno e veglia. 

Dall'altra blocca i recettori serotoninergici 5-HT2C. Questo blocco agisce come un segnale che libera la produzione di dopamina e noradrenalina esclusivamente nella corteccia frontale (l’area del cervello responsabile dell’umore e delle funzioni cognitive), senza aumentare la serotonina nel resto del corpo.

Per questo l'agomelatina viene spesso descritta come un antidepressivo con un meccanismo d'azione atipico. 

Per capire come funziona l’agomelatina, immagina il cervello di una persona depressa come una macchina che deve viaggiare di notte: oltre all’orologio sfalsato, responsabile dei ritmi circadiani, la macchina ha il freno a mano tirato (i recettori 5-HT2C bloccano il rilascio di dopamina e noradrenalina). Ciò impedisce alla persona di provare piacere o motivazione. L’agomelatina toglie questo freno, permettendo alle sostanze della “grinta” e del “piacere” di circolare di nuovo liberamente dove servono.

Quali sono gli effetti collaterali e le controindicazioni dell'agomelatina

Gli effetti collaterali più frequenti dell’agomelatina sono generalmente di intensità lieve o moderata e tendono a comparire soprattutto nelle prime settimane di trattamento, rivelandosi talvolta temporanei. Tra quelli classificati come comuni o molto comuni nel foglio illustrativo dell’AIFA troviamo:

• mal di testa;
• capogiri e sonnolenza;
• difficoltà a dormire e sogni anomali;
• nausea, diarrea, stitichezza e dolore addominale;
• mal di schiena;
• ansia;
• stanchezza;
• aumento degli enzimi epatici nel sangue.

Non tutte le persone manifestano questi disturbi e la loro comparsa non significa necessariamente che il trattamento debba essere interrotto. 

C'è però un rischio che richiede particolare attenzione con l'agomelatina: il possibile danno al fegato. Diversi studi hanno segnalato casi di epatite, ittero e, più raramente, insufficienza epatica. Proprio per questo la terapia prevede specifici esami del sangue e alcune condizioni nelle quali il medicinale non deve essere utilizzato.

Perché servono i controlli del fegato durante la terapia

Prima di iniziare l'agomelatina, il medico generalmente prescrive esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato. Questo perché, secondo le linee guida internazionali, il trattamento non deve essere iniziato se le transaminasi superano di tre volte il limite superiore della norma e deve essere interrotto se questo valore viene superato durante la terapia. 

I controlli vengono effettuati prima dell'inizio e poi indicativamente dopo 3, 6, 12 e 24 settimane, oltre che quando clinicamente necessario e dopo un aumento della dose. Ti invitiamo anche a riconoscere i possibili segnali di un problema epatico, come:

• urine insolitamente scure;
• feci chiare;
• colorazione gialla della pelle o degli occhi;
• dolore nella parte superiore destra dell'addome;
• stanchezza nuova, inspiegabile e persistente.

Se compaiono sintomi compatibili con un danno epatico, la stessa EMA (European Medicines Agency) indica di rivolgersi subito al medico.

Il consiglio del medico:

Con l'agomelatina gli esami del fegato non sono un controllo accessorio, ma una parte vera e propria della sicurezza della terapia. Può essere utile segnare fin dall'inizio sul calendario le date indicate dal medico per gli esami del sangue, invece di aspettare di ricordarsene di volta in volta. Inoltre, prima di iniziare nuovi farmaci o prodotti acquistati autonomamente, è bene informare il medico o il farmacista di essere in trattamento con agomelatina, così da valutare eventuali interazioni. In una terapia che richiede monitoraggio, infatti, anche ciò che si assume al di fuori della prescrizione principale può essere un'informazione importante.

Come agisce l'agomelatina sull'umore: cosa aspettarsi nelle prime settimane

Quando si inizia una terapia antidepressiva, è normale chiedersi quanto tempo occorrerà per stare meglio. Con l'agomelatina il miglioramento non è necessariamente immediato: il foglio illustrativo indica che un antidepressivo può impiegare persino delle settimane continuative per iniziare ad agire.

Come per altri antidepressivi, nelle persone depresse possono comparire o intensificarsi pensieri autolesivi o suicidari, soprattutto all'inizio della terapia; il rischio risulta maggiore nei giovani adulti sotto i 25 anni e in chi ha già avuto pensieri di questo tipo. Se compaiono pensieri di farsi del male o di togliersi la vita, bisogna contattare immediatamente il medico o rivolgersi a un ospedale.

Accanto al monitoraggio medico, un percorso psicoterapeutico può offrire uno spazio in cui comprendere meglio ciò che si sta vivendo e lavorare sui pensieri, sulle emozioni e sulle difficoltà che accompagnano la depressione. Farmaci e psicoterapia non svolgono necessariamente lo stesso compito e non devono essere considerati automaticamente alternativi: a seconda delle esigenze della persona, possono inserirsi in un percorso di cura più ampio. 

Ciò può essere particolarmente utile nelle prime settimane, quando il miglioramento farmacologico potrebbe richiedere tempo e mantenere un confronto regolare con i professionisti che seguono la persona permette di monitorare l'andamento dei sintomi e affrontare eventuali cambiamenti. 

Agomelatina fa ingrassare? Altri effetti da conoscere

Chiedersi se l’agomelatina faccia ingrassare è comprensibile, soprattutto per chi ha già sperimentato variazioni di peso durante altre terapie antidepressive. 

A differenza di molti altri antidepressivi (come i triciclici o alcuni SSRI/SNRI) e secondo dati clinici, l’agomelatina è considerata neutra rispetto al peso. Questo perché non agisce sui recettori dell’istamina (H1) o su altri sistemi comunemente associati all’aumento dell’appetito o al rallentamento metabolico.

Sebbene l’aumento di peso sia elencato come effetto collaterale “comune” (tra l’1% e il 10%), gli studi clinici su larga scala mostrano che il peso medio dei pazienti rimane stabile nel lungo periodo.

Durante una terapia antidepressiva, inoltre, il peso può essere influenzato da diversi fattori, compresi appetito, attività fisica e cambiamenti dei sintomi depressivi. Se si osservano variazioni significative o che creano disagio, è utile parlarne con il medico anziché modificare autonomamente il trattamento. 

Valdoxan è mutuabile? Prezzo e rimborsabilità

Valdoxan non è mutuabile ed è classificato in fascia C, quindi il costo del medicinale è a carico del paziente e non viene normalmente rimborsato dal Servizio Sanitario Nazionale. 

Questo discorso vale anche per chi cerca informazioni sul prezzo di Valdoxan 25 mg: trattandosi di un medicinale di fascia C soggetto a prescrizione, il prezzo può essere aggiornato nel tempo secondo le regole previste per la categoria. 

Per conoscere il costo effettivo al momento dell'acquisto sarebbe opportuno chiedere direttamente in farmacia, anziché fare riferimento a prezzi trovati online che potrebbero non essere aggiornati. 

Valdoxan rimane inoltre un medicinale soggetto a prescrizione medica: il fatto che il costo sia sostenuto dal paziente non significa che possa essere acquistato o assunto senza ricetta e senza il controllo del medico. 

Opinioni su agomelatina: perché vanno lette con cautela

Leggere le opinioni di chi ha già assunto questo antidepressivo può aiutare a conoscere esperienze diverse, ma non permette di prevedere come funzionerà la terapia nel proprio caso. 

Negli studi clinici l'efficacia dell'agomelatina è stata valutata attraverso scale specifiche per la depressione e dopo diverse settimane di trattamento, non sulla base delle sensazioni dei primi giorni. 

La risposta a un antidepressivo può infatti variare da persona a persona, così come possono cambiare gli eventuali effetti indesiderati. Anche le opinioni molto positive o negative vanno quindi contestualizzate: dietro una recensione non conosciamo necessariamente diagnosi, durata della terapia, altri trattamenti o condizioni di salute. 

Per capire se la terapia sta funzionando e se è ben tollerata, il riferimento rimane il confronto con il medico, insieme ai controlli della funzionalità epatica previsti durante il trattamento.